阐明成千上万种稀有蛋白质的遗传变异对疾病的影响

根据英国生物样本库28万志愿者提供的信息，12日发表在英国期刊《自然》上的一篇遗传学论文阐明了数千种稀有蛋白质的遗传变异对疾病的影响。这项研究可能有助于对疾病的理解和新药的开发。

全基因组关联研究发现了数千个与人类疾病相关的常见突变。可以说，关于这些常见基因突变对健康和疾病影响的研究已经比较充分，但科学界对罕见突变的研究却很少，因此人们对它们的了解也比较少。

大型生物医学数据库为研究这些罕见的变异提供了极好的机会。其中，英国生物样本数据库包含超过50万人的医学和遗传学数据(招募时)，其资源对研究健康和疾病的遗传基础非常有帮助。生物样本数据库中包含的最大数据集是基因型和脑扫描，有利于影响人体结构和功能的基因的相关研究。

这一次，由英国阿斯利康(AstraZeneca)研究人员领导的团队利用生物样本库中281104名志愿者的全外显子测序数据，评估了罕见的蛋白质编码变异与18500多种复杂表型(如哮喘和其他受各种基因和环境因素影响的疾病)之间的关系。他们确定了46，837个变异水平的关联和1，703个基因水平的关联，包括以前未知的关联。

研究人员表示，研究结果中的一些基因-表型关联被认为有可能成为药物干预的新目标。

不过，虽然本次研究中约有12000名志愿者有来自非洲、东亚和南亚的遗传祖先，但大部分样本来自欧洲志愿者，这意味着生物样本库的多样性有待加强。

英国生物样本库是英国政府30年来发起的大型科学研究，也是英国规模最大、最具雄心的健康研究项目之一。它的目标是建立世界上最大的关于引起或预防疾病的基因和环境因素的信息资源库，探索人类特定基因、生活方式和健康状况之间的关系，提高对一些遗传疾病的认识，包括癌症、心脏病、糖尿病和精神疾病。