找到新冠肺炎特效药的步骤是什么？

尽管新冠肺炎疫苗已经在许多国家大规模接种，但全球疫情仍在持续，变异病毒带来的挑战让科学家们意识到开发治疗药物的紧迫性。近日，世界卫生组织启动了“团结试验”，这是一个为新冠肺炎寻找新阶段治疗药物的项目，一些研究团队也公布了最新的研发进展。

目前寻找新冠肺炎特异性药物的途径主要有两种：以抗体为主的生物大分子药物和抑制病毒入侵和复制的小分子化合物药物。全球R&D进展如何？有哪些潜在的“玩家”？

【极速型】玩家——生物大分子药物

目前，生物大分子药物在全球发展迅速，主要是抗体，包括单一药物使用的单克隆抗体和联合使用的“抗体鸡尾酒疗法”。抗体药物已在美国、英国、日本和其他国家获得上市或紧急使用授权，可在新冠肺炎治疗。

“抗体和新冠肺炎的结合可以阻断病毒和人体细胞的结合，进而抑制病毒进入细胞进行复制。抗体不仅可以用于治疗，还可以通过直接被动免疫进行预防。”腾升博制药高级副总裁、生物制药部负责人朱庆博士告诉新华社。

据专家介绍，目前批准用于治疗轻中度新冠肺炎患者的抗体药物有三种：美国维尔生物技术公司与英国葛兰素史克公司联合研发的单克隆抗体、美国礼来公司研发的单克隆抗体、美国雷杰隆公司的“抗体鸡尾酒疗法”REGEN-COV。它们用于早期治疗，可以降低患者发展为重症的概率。

近日，国药集团宣布发现一种针对Delta突变株的有效单克隆抗体(2B11)，其对新冠肺炎的预防和治疗作用已在小鼠模型中得到验证，临床应用正有序推进。

“抗体鸡尾酒疗法”，即联合使用不同的抗体，也有较好的疗效。雷根龙公司的REGEN-COV由两种单克隆抗体组成，已被美国美国食品药品监督管理局批准紧急使用。最近，日本和英国正式批准这种疗法用于新冠肺炎。

清华大学、深圳市第三人民医院、腾盛博制药有限公司研发的“抗体鸡尾酒疗法”——BRII-196/BRII-198联合疗法的研发也进展迅速。本月，该疗法在美国、巴西、南非、墨西哥和阿根廷的三期临床试验共纳入846例患者，中国的二期临床试验于今年7月启动。来自体外研究的证据表明，联合疗法保持了针对各种变异毒株的抗病毒活性。

一些抗体药物具有免疫调节作用，可以控制新冠肺炎引起的炎症，如torzumab。中国科学技术大学曾率先提出“托珠单抗常规治疗”的免疫治疗方案。托珠单抗已被英国国家卫生系统授权作为新冠肺炎重症患者的治疗药物。

以色列科学家开发的新冠肺炎新药EXO-CD24的临床试验数据最近引起了许多媒体的关注。据报道，参与试验的90%以上的危重患者在5天内治愈出院。这是一种利用外泌体技术经鼻腔给药的CD24分子药物，可抑制重症患者的免疫失衡和细胞因子风暴。但这一成果尚未在学术期刊上发表，学科也只有几十个，效果有待进一步验证。

【潜力】玩家——小分子复合药物

与生物大分子药物相比，小分子化合物具有多种作用机制，可以抑制病毒的吸附、侵袭和病毒的复制、组装和释放。目前以“老药新用”为主，如羟氯喹、Remdesivir等，但尚未有特效药产生；临床试验中也有一些新药。

莫那匹拉韦是一种广谱抗病毒口服药物，可对抗RNA病毒，被认为是一种有前途的小分子抗新冠肺炎药物，适用于轻中度疾病患者。北卡罗来纳大学今年6月上传的Monabiravir期临床试验数据显示，早期新冠肺炎感染者治疗5天后无法分离复制病毒，病毒清除时间明显快于安慰剂组，因此该药口服安全，耐受性好。

美国辉瑞公司正在开发一种刚刚进入一期临床试验的小分子口服药物“PF-07321332”。它通过抑制新冠肺炎主蛋白酶，防止病毒将长蛋白质链切割成自我复制所需的部分。

在接受新华社采访时，全球健康药物研发中心主任、清华大学药学院院长丁胜表示，小分子口服药物在大规模推广方面更具优势。由于抗体药物多以注射方式使用，对非住院的轻症患者不方便，且存在费用高、病毒突变处理困难、冷链运输等问题，难以在早期防控中广泛应用。

丁胜说，相比之下，小分子药物可以口服，便于早期用药；合成成本低，可常温保存，方便发展中国家购买使用。小分子药物靶向的病毒靶点发生突变的可能性较低，因此在应对突变方面比抗体药物更有效。他认为，开发小分子口服药物可以快速应用于密切接触者等高危人群，或者可以帮助轻度患者快速控制病情。

相关专家认为，通过“有苗有药”防治结合控制疫情意义重大。根据当前全球疫情形势，未来应重点发展有效的早期预防药物、可降低死亡率的重症药物和可应对变异毒株的广谱抗病毒药物。