美国圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经鉴定出一种名为SARS2-38的抗体,这种抗体在低剂量下对许多病毒变种都有很强的抵抗力,病毒变异时这种抗体不太可能失去效力。相关论文近日发表在国际顶级免疫学杂志《Immunity》的网站上,标志着抗体疗法的发展迈出了新的一步。
刺突蛋白是新冠肺炎入侵人类细胞城的“攻城锤”。中和抗体通过与新冠肺炎刺突蛋白结合,可以防止病毒感染细胞。很多品种在刺突蛋白上发生变异,可以避免中和抗体,从而削弱抗体治疗的有效性。
为了找到对各种变异有效的中和抗体,研究人员首先用被称为受体结合域的刺突蛋白的关键部分免疫小鼠。然后,他们提取了抗体产生细胞,获得了43种识别受体结合域的抗体。
通过测量防止新冠肺炎感染细胞的效果,研究人员筛选了这43种抗体。然后,研究人员在老鼠身上测试了九种最有效的中和抗体,看看它们是否能保护老鼠免受病毒感染。有几种抗体通过了这两项测试,但效果各不相同。
研究人员选择了两种在保护小鼠免受病毒感染方面最有效的抗体,并用一组病毒变体对它们进行了测试。这组病毒变种包括“令人担忧的”新冠肺炎变种阿尔法、贝塔、伽马和德尔塔,“值得注意的”新冠肺炎变种卡帕和若塔,以及几个正在监测但未命名的潜在威胁。
研究发现,一种名为SARS2-38的抗体可以轻松中和所有变异毒株。此外,人源化版本的SARS2-38保护小鼠免受两种变异毒株引起的疾病:Kappa和一种含有来自Beta变种的刺突蛋白的病毒。研究人员指出,突变株无法抵抗SARS2-38的现象尤为显著。
“这种抗体既有很高的中和度(这意味着它在低浓度下也能很好地发挥作用),又有很宽的中和范围(这意味着它适用于所有品种)。”该论文的资深作者、医学博士迈克尔戴蒙德(Michael S Diamond)表示,这种组合特征对于抗体来说是“不寻常和理想的”。此外,抗体几乎可以附着在不同病毒变异体的同一位点,这意味着病毒不太可能产生耐药性。
接下来,研究人员可能会考虑将这种抗体与附着在病毒刺突蛋白其他位点的另一种抗体结合起来,创造一种病毒难以抵抗的联合疗法。
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