新型融合蛋白能有效激发抗肿瘤免疫

免疫治疗已经成为癌症治疗不可或缺的一部分。8月23日，记者从海军军医大学获悉，由温州医科大学胡适副教授、沈贤教授联合课题组设计的新型肿瘤免疫治疗靶向重组融合蛋白候选药物，可有效激活人体抗肿瘤免疫。近日，顶级肿瘤免疫学杂志《肿瘤免疫研究》在线发表了这一研究成果。

据了解，以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂药物是目前治疗恶性肿瘤的新希望，但在临床实践中，免疫检查点抑制剂的整体反应率较低，患者易产生耐药性。TIGIT是一种具有特殊结构域的T细胞免疫受体，是肿瘤免疫学领域的热点免疫检查点靶点。先前的研究表明，TIGIT靶点有可能在免疫检查点克服耐药性。

胡适介绍，2019年，他领导的课题组报道，利用TIGIT蛋白的胞外结构域和人免疫球蛋白的Fc结构域，可以进一步制备TIGIT-Fc免疫融合蛋白。2021年初，《临床免疫学》报道融合蛋白可以模拟自然免疫耐受状态。在不断研究的过程中，联合课题组在肿瘤模型实验中意外发现TIGIT-Fc具有很强的肿瘤免疫激活作用。随后，系统评价了TIGIT-Fc在肿瘤免疫状态下的生物活性。结果表明，TIGIT-Fc具有激活肿瘤组织中“休眠”免疫细胞、改善肿瘤组织缺氧等一系列提高实验动物对肿瘤细胞免疫抵抗力的功能。这些结果表明融合蛋白是抗肿瘤免疫的潜在候选药物。

《免疫学前沿》期刊副主编、免疫学研究员Adrian Benavides评论称，本研究的意义在于阐明TIGIT-Fc在肿瘤免疫重编程中的作用，提示TIGIT-Fc单独或与其他免疫检查点抑制剂联合应用是一种很有前景的抗癌治疗策略。