mRNA技术将催生新一轮药物和治疗革命

8月19日，Moderna正式启动了利用mRNA技术的HIV疫苗一期临床试验。此外，来自日本、德国和法国的科学家也计划利用这项技术开发流感疫苗、疟疾疫苗以及心脏病和关节炎等治疗方法。MRNA技术有望催生医学和治疗的新革命。

mRNA艾滋病疫苗一期临床试验

据美国《大众科学》网站介绍，第一阶段临床试验主要有三个目标：一是检测疫苗是否会产生严重不良反应；其次，检测疫苗是否有助于启动针对HIV的免疫反应；最后，确定了后续试验的最佳剂量。

虽然目前的治疗方法帮助艾滋病患者过上了近乎正常的生活，但到目前为止，还没有完全有效的抗艾滋病药物。

开发一种HIV疫苗一直是一个巨大的挑战，部分原因是HIV在接触人体后72小时内会迅速整合到人类基因组中，导致不可逆的感染。《自然免疫学综述》年7月刊发表的一篇论文指出，这意味着“当病毒到达人体时，人体必须有高水平的保护性中和抗体才能完全防止感染，而许多感染HIV的人无法产生这些高水平的抗体。”另外，和新冠肺炎一样，HIV病毒具有很强的突变能力，会导致传统疫苗产生的抗体失效。

MRNA“受宠”

科学家们把希望转向了基因技术。

MRNA是连接四类碱基化合物的链状结构，是病毒遗传密码的一部分。注射到患者体内后，会产生适应性抗体。就新冠肺炎疫苗而言，mRNA疫苗传递的遗传信息有助于人体产生刺突蛋白，进而产生抗新冠肺炎抗体。当人体真的感染了新冠肺炎病毒，就能快速有效地对抗病毒。

几十年前，科学家提出了用合成mRNA作为药物的想法。然而，将完整的mRNA注射到人体内可能会被免疫系统识别为异物，引起严重的炎症。此外，由于mRNA在体内会迅速分解，因此很难准确地将它输送到细胞中。

匈牙利裔美国女科学家卡特林卡里科打破了这一困境。2005年，她在论文中指出，用类似的“假尿苷”代替一种构成mRNA的“尿苷”，可以抑制炎症。她和宾夕法尼亚大学的同事德鲁魏斯曼也开发了一种使用合成mRNA的方法。Moderna和德国生物技术公司注意到了他们的研究，并在此基础上，在新冠肺炎疫情爆发后不到一年的时间里开发出了新冠肺炎疫苗。而且，这些疫苗表现出了一定的有效性，凸显了mRNA技术的前景。

Bernkotay的创始人表示，针对新冠肺炎突变的新疫苗可以在100天内研发出来，在疫苗研发往往需要几年甚至十几年的时候，这是非常有竞争力的。

催生医药研发领域的变革

国家国际医学研究中心基因组项目负责人郭靖表示，如果未来mRNA新冠肺炎疫苗没有重大问题，将会带来医学研发领域的根本性变革。

马德纳和阿斯利康正在进行基因技术治疗皮肤癌和缺血性心脏病的临床试验。日本东京医科齿科大学大学教授高其仕正在研究通过mRNA产生能促进人体软骨形成的蛋白质来治疗变形性关节炎；一些研究团队通过将mRNA注射到实验小鼠的大脑中，成功编辑了基因组，开辟了治疗阿尔茨海默病的新途径。

贝肯泰公司打算利用mRNA技术开发疟疾疫苗，彻底根除这种疾病。法国赛诺菲和美国辉瑞计划在季节性流感疫苗中使用mRNA技术。虽然流感疫苗已经存在，但流感病毒变异非常快，这将降低基于传统技术的疫苗的有效性。生物技术公司已经明确表示，希望利用mRNA技术治疗前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和乳腺癌。

然而，mRNA技术有局限性。美国《大西洋月刊》网站在报告中指出：“正如辉瑞和Moderna的疫苗所证明的那样，mRNA非常脆弱，需要在非常低的温度下储存和运输。”

生物技术公司首席医疗官奥兹鲁姆蒂雷西也表示：“我不认为mRNA是治疗所有疾病的‘灵丹妙药’。MRNA治疗某些疾病非常有效，但对于某些疾病却无能为力。我们必须开正确的药。”