儿童药物临床试验缺乏动力

“据统计，我国儿童临床试验有330项，仅占我国同期临床试验的2.8%，远低于全球11.2%的比例。”国家卫生健康委科教司重大专项处四级研究员柴慧婷日前在中国儿童药物发展论坛上表示，我国儿童药物临床试验较少，药物研发相对简单。

很多业内人士表示，我国儿童用药特别是幼儿用药的特殊剂型和规格很少。R&D的困难和配套政策不到位，导致R&D动力不足、供需沟通不畅等问题，是制约R&D和儿童药品转型的瓶颈。

儿童药品仍不同程度短缺

虽然我国儿童用药有了很大的发展，但适合幼儿尤其是有相关规格和口味的儿童用药仍然缺乏。

首都医科大学附属北京儿童医院药剂科主任王小玲表示，近年来，儿童用药在我国逐渐受到重视，党和国家做出了许多卓有成效的努力，使儿童健康水平不断提高，用药保障体系逐步完善。但总体而言，仍存在临床急需或有临床价值的药物研发较少，低水平重复研发较多的情况。

柴慧婷说，根据常用名称统计，儿童用药有615种，仅占全国批准上市药品总数的4.4%。我国儿童/成人联合用药比例为80.9%。有数据显示，约50%的儿科临床药物需要针对不同体重的幼儿拆分成不同的剂量，药品说明书中也没有关于儿童用药的信息，这也是剂量靠猜，用药靠破的主要原因。

“我国儿童特药中，用于治疗常见病的中成药占80%，化学药物和生物制品相对较少。”柴慧婷表示，儿童专用药物种类较少，多以抗感染和呼吸系统为主，缺乏适合幼儿的剂型和规格，使得错误的用药剂量成为儿童用药错误发生率最高的用药。

根据2018年北京儿童医院病房药房口服药物剂量调查，住院药房现有片剂99种，其中78种需要拆分，部分品种用于新生儿和早产儿需要拆分至1/25和1/50。此外，北京儿童医院2011-2019年承担的研究显示，儿童专用药品仅有46种，占15家儿科医院的4.37%；2岁以下儿童适宜剂型对应品种小于30%；至少45%的药物使用说明缺少儿童剂量。

“不是所有的孩子都缺药，不同的职业和疾病有不同的问题。比如感冒、发热、呼吸系统、消化系统常见病等低水平重复用药太多，但心血管、风湿免疫、血液肿瘤等专业疾病用药明显不足。”王小玲说。

对此，柴慧婷表示，根据2018年儿童医院就诊人数统计，儿童医院就诊人数也逐渐增多，疾病和药物不断变化，儿童疾病谱逐渐拓宽。一些常见病的发病率明显提高，而一些不常见的疾病却成为影响儿童健康的常见病。

王小玲表示，目前儿童用药存在的问题是药品说明书中缺乏儿童用药的适应症、用法用量；儿童专用药物少，适合幼儿的剂型和规格不足；儿科临床诊断和治疗指南的数量很少，特别是缺乏儿童用药的循证指南，这导致儿科使用成人药物，以及

国家医药产品管理局药品注册司化学药品处的杨说，儿童不是微型成人。即使使用同一种药物，不同年龄的儿童、成人和儿童之间的风险和收益也存在差异，因此需要进行特殊研究。

“儿童药物研发难已成为共识。”杨坦言，由于伦理道德的影响和临床试验的接受，儿童实验开发难度大，投入高、风险大、收益不足，企业的研发动力确实有限。这是一个世界性的普遍问题，世界上普遍存在儿童药物研发滞后于成人药物研发的问题。

据统计，我国14岁以下儿童超过2.53亿，占总人口的17.95%，每年约有1200万新生儿。但我国儿童临床试验有330项，占同期国内临床试验的2.8%，远低于全球11.2的比例。

“中国是一个传统的仿制药国家。R&D申报的企业主要是仿制药。儿童药物研发滞后的问题比欧美发达国家更为明显。儿童药物的研发与人民群众的需求还有一定差距。”杨对说道。

达因制药总裁杨洁表示，儿童用药规格小，剂量准确性高，安全性备受关注，风险敏感性强，剂型及依从性个体化。此外，进入临床试验和随访的难度都是儿童药物研发过程中不可回避的问题。

王小玲指出，R&D困难重重，配套政策不到位，导致R&D动力不足、供需沟通不畅等问题，是制约R&D和儿童药品转型的瓶颈。具体来说，发育符合儿童生理特点，如生长发育期动态、发育不成熟，不同年龄亚组需要量身定制品种和剂型，研发成本高、回报低、风险高。另一方面，存在伦理要求高、招募受试者困难、临床研究风险高、临床研究团队缺乏等问题。此外，定价机制、医保准入、招标采购政策不到位或倾斜不够，也影响了儿童药物的研发和转化。

与成人药不同，儿童药面对的人群少，市场需求远低于成人药，但研发投入更多，要求更高。同时，由于儿童往往具有时间短、进展快的特点，对临床试验的要求更高、更细致

致。高投入、高要求，但市场规模小，让很多药企望而却步。因此，专家建议，儿童药在定价问题上应受到重视，如制订单独定价鼓励政策。

“建立政产学研用联动机制，搭建供需对接平台，促进科研成果转化，势在必行，也迫在眉睫。” 王晓玲说， 在国家卫健委、工信部、药监局的指导和支持下，我国已成立中国儿童药物研发和产业化联盟；旨在促进“产学研医”联动，探索建立含研发、转化、技术支撑体系、人才培养为一体的儿童药物研发与产业化平台，提升我国儿童药物研发能力、转化效率和创新水平，引领儿童药事业持续、快速、健康发展。

加强临床研究

是解决儿童用药必经之路

王晓玲表示，未来，需要以临床需求为导向，以临床评价为依据，强化科技创新及成果转化，研发适宜于儿童的制剂，以期切实解决儿科临床的用药痛点。

“儿科临床研究传统方法面临着相当多的困难与挑战，而真实世界研究有望为其拓宽路径、打破瓶颈。”王晓玲介绍，根据统计，2017年后全球真实世界研究显著增加，其中在中国开展的数量已达到美国一半左右。截至2020年9月，全球开展真实世界研究812项。其中儿童人群是181项，占22%；与之相对应的是，全球儿童人群药物临床试验项目数量占总体临床试验项目数量不及5%。

从我国来看，儿科真实世界研究开展较好。根据中国临床试验注册中心的数据，检索到2020年9月16日以前注册的真实世界研究总计315项，其中包含儿童人群的有52项，分别是21个药品疗效或者安全性评价，占比40%，评价肿瘤、呼吸系统疾病药物较多；而药品临床应用评价和疾病综合诊疗评价较少，仅占6%-8%。

王晓玲表示，通过真实世界数据研究，可以通过数据有效预测并控制儿童在药物临床试验中的风险，提高早期试验的成功率和患儿的收益风险比。例如，国内某一家儿童医院进行的临床研究，首次评估了他克莫司在对儿童紫癜性肾病与肾病综合症的有效性和安全性，初步结果显示，他克莫司可能是一种治疗儿童紫癜性肾病HSPN有效且耐受性较好的药物，这也将有助于日后他克莫司说明书补充儿童的用药信息。

“在2019年5月至今，我国药监部门发布系列政策，标志着我国从监管层面构建了真实世界证据使用的框架体系，海南乐城现行区真实世界数据的应用试点，我们相信必将有助于我国真实世界研究的政策落地，这是重大的制度创新，也为真实世界数据用于支持药品儿科人群的信息注册带来了机遇。”王晓玲说。

但王晓玲也坦言，真实世界的研究虽有一定政策性和探索性，但在实践过程当中仍面临着诸多挑战。尤其是我国数据基础建设薄弱，数据治理能力还有待于加强；在试验设计时，儿科设计较复杂，例如，儿童不得不分年龄亚群。

“提升儿科临床研究整体水平，是儿童用药研发和创新的瓶颈，也是解决儿童药品短缺问题的必经之路。”王晓玲表示，如果没有儿童受试者参加临床试验，只能使更多儿童成为无终止期的临床试验受试者。在我国儿科临床研究起步晚、要求高、挑战多、难度大。未来，通过新技术、大数据减少不必要的儿科人群临床试验，多学科跨领域的团队协作，开展必要的儿童临床研究，促进儿童药物的研发和转化。此外，进一步完善鼓励儿童用药政策，健全儿科临床试验审评审批机制。从鼓励研发、促进生产、完善采购、合理定价、规范使用、医保支付等方面系统解决儿童用药保障的问题。