青年科学家团队自体肺干细胞研究成果获批进入临床试验

“你看，这就是肺干细胞的魅力！肺像一棵倒树，肺干细胞位于根——的气管和支气管。它们就像是‘种子’，可以不断分化，最后长成一个有23个枝干、上亿个肺泡的树形结构……”每当提到干细胞新药的研究，同济医学院教授佐为总是不由自主地激动起来。

痴迷于探索细胞的左倾行为，高中进入生物学的大门时就离不开它们。他勇于打破常规，先后用肺干细胞完成了小鼠和人类肺再生的科学实验。他希望用科学研究来治疗病人。面对特发性肺纤维化等传统疗法无法有效治疗的疾病，一种自体肺干细胞在科研上取得实质性突破并获批进入临床试验，一批治疗其他肺部疾病和肾脏疾病的新型干细胞药物正在研究中。

“用患者自己的肺干细胞修复肺部是一个全球创新的概念，我们对此充满期待。”领导相关临床研究的上海交通大学医学院附属瑞金医院党委书记、中华医学会呼吸病学学会理事长、肺部感染学组组长瞿说。

“逆反学习霸权”与干细胞结缘。

与人们印象中严肃的科学家形象不同，左边这位留着齐肩长发，充满个性。

他出生在温暖炎热的重庆。他的家庭教育氛围开放自由，从小养成了无拘无束、独立自主的性格。初中可以用“反霸”来形容。一方面取得了优异的成绩，经常在考试中获得第一名，但另一方面也经常违反课堂规则，受到老师的批评。直到高中时被生物学吸引，佐为才集中注意力。

为什么是生物学？左告诉记者，因为母亲从事的是医疗行业，他小时候有很多时间和母亲一起在药店里度过。他对探索生命科学深感兴趣，包括研究干细胞和医学结合的明确方向。

到目前为止，左30多年的人生有一半以上都与细胞有关。从在生物实验室研究各种植物和昆虫，大二参加全国高中生生物竞赛，获得重庆赛区一等奖；他在清华大学获得细胞生物学博士学位，后赴美国加州大学圣地亚哥分校、新加坡科技学院诺贝尔奖获得者生理医学实验室进行博士后研究。2015年，他回国在同济医学院任教，次年成为同济大学最年轻的教授.

在此期间，他对自己的研究方向做出了重要选择，毅然离开美国加入新加坡的干细胞专家实验室。“当时实验室的研究方向偏向于细胞生物学的基础理论，远远没有解决人类健康的医学问题。”为了确切知道自己在科研上追求什么，左正式开始了对肺干细胞的研究。

从老鼠到病人，科学成果不断刷新。

所谓干细胞，就是在一定条件下具有自我更新能力和增殖分化能力的细胞。干细胞处于人类细胞金字塔的顶端，数量稀少，对人类健康和疾病治疗具有重要价值。面对传统疗法无法有效治疗的特发性肺纤维化等肺部结构性损伤疾病，佐为一直在思考使用什么样的干细胞。如何获得以及如何操作才有效？

“我国各种肺部疾病都处于高发状态。一旦肺组织被破坏，纤维化发生，疾病往往是不可逆的。传统药物只能减缓纤维化进程，但无法从根本上治愈。干细胞技术给患者带来了新的希望。”佐为说。

突破发生在一个突发奇想中。佐为当时还在新加波，已经解决了提取鲁智深的技术问题

既然空气从气道进入肺部，为什么不通过气道输送肺干细胞呢？经过两周的惊喜，——只流感小鼠诞生了许多肺泡结构。这一突破性研究成果于2015年1月发表于《自然》杂志，引起广泛关注。

2015年底，回国任教的佐为与同济大学附属东方医院合作，首次成功从人类支气管中分离出多种肺干细胞。经过一个月左右的培养，几个干细胞成功扩增千万倍，质量和数量达到了临床可用水平。

上海交通大学医学院附属瑞金医院党委书记、中华医学会呼吸病学分会会长、肺部感染学组组长曲对此印象深刻。“用其他干细胞治疗肺等器官的研究也在有条不紊地进行，但这是首次从人类支气管中发现并提取干细胞。”明杰说。

2018年3月，这一科研成果以封面文章的形式发表在《蛋白质与细胞》杂志上。他们在世界上第一次意识到，他们利用自体肺干细胞技术修复人类肺部，并成功为两名肺部疾病患者实施了临床治疗。

医院批准的治疗患者的临床试验。

截至目前，佐为团队研发的肺干细胞产品正与北京协和医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、广州医科大学第一附属医院共同稳步推进临床研究，涵盖特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张三大呼吸系统疾病。

2020年7月15日，该团队研发的REGEND001细胞自体回输制剂获得美国食品药品监督管理局州批准用于临床治疗早中期特发性肺纤维化，是全球首个获批临床治疗的肺干细胞药物。今年6月4日，这款肺干细胞药物去了另一个城市，肺弥漫性功能障碍和慢性阻塞性肺疾病的临床试验获批进入二期临床试验。

“细胞药物是个性化、定制化的产品，每个人的细胞不同，生产出来的细胞药物质量也不同，所以规模化生产的稳定性和质量控制非常重要。而且这些生鲜产品都要在4到6小时内检测所有指标，对快速检测和放行有很高的要求。”据佐为介绍，除了上海和苏州的实验室，该团队还在江西南昌建设了一家生产工厂，将负责临床研究干细胞的生产，并计划在干细胞药物上市后作为生产基地。

从全球生物医学发展趋势来看，细胞和基因治疗是一个热点。在左视图中，单元格和基。

因治疗的发展成熟可分为三个阶段：第一个阶段是各类免疫细胞药物的出现，以治疗肿瘤的CAR-T细胞疗法为代表；第二个阶段是各类干细胞药逐步兴起；第三个阶段则要应用到各类基因编辑和基因治疗技术。

在上海交通大学医学院附属瑞金医院，瞿介明正在牵头进行相关的临床研究，他对这种全新的治疗手段充满期待：“用患者自身的肺干细胞修复肺脏是具有全球创新性的理念，从已有个案来看，疗法对患者肺脏结构和功能有明确的修复效果，对于治疗有肺脏组织损伤、结构损毁的疾病存在潜在优势。”