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DNA疫苗有望开启医疗新时代

2021-09-09 15:30:00 来源:科技日报

根据英国网站《自然》最近的报道,印度最近批准了一种新的新冠肺炎疫苗——ZyCoV-D.该疫苗使用圆形DNA链激活人类免疫系统对抗新冠肺炎,是世界上第一个治疗新冠肺炎感染的DNA疫苗。

ZyCoV-D也是首个针对人类的DNA疫苗。目前,临床试验中的DNA新冠肺炎疫苗有十余种。此外,科学家正在开发针对流感、人乳头瘤病毒、艾滋病毒和寨卡病毒的DNA疫苗。如果这些疫苗成功,将开启DNA疫苗治疗疾病的新时代。

第一个脱氧核糖核酸新冠肺炎疫苗已经上市。

ZyCoV-D疫苗由印度制药公司Zydus Cadila研发。8月20日,印度药品监管机构批准该疫苗用于12岁及以上人群。对28000名受试者的临床试验结果显示,疫苗的有效性为67%。

研究人员表示,尽管ZyCoV-D与许多其他新冠肺炎疫苗相比并不特别有效,但它是一种脱氧核糖核酸疫苗具有重要意义。

印度阿育王大学的病毒学家沙希德贾米尔(Shahid Jamir)解释说,尽管ZyCoV-D似乎不如某些mRNA疫苗有效,但今年在印度的临床试验与新冠肺炎爆发Delta变异株同时进行,而早期的mRNA疫苗试验是在其他传播不良的新冠肺炎变异株流行时进行的。贾米尔说:“ZyCoV-D的功效基本上是针对Delta突变株。”

澳大利亚珀斯大学的儿科免疫学家彼得理查德说,这证明了DNA疫苗可以发挥作用,有助于控制疾病流行。这是科学家在战胜新冠肺炎疫情的斗争中迈出的重要一步。

研究人员解释说,ZyCoV-D含有一种叫做质粒的环状DNA链,可以编码新冠肺炎的刺突蛋白,并打开该基因的启动子序列。质粒一旦进入细胞核,就会转化为mRNA,mRNA进入细胞主体——的细胞质,转化为刺突蛋白本身。然后,人类免疫系统对这种蛋白质做出反应,产生特定的免疫细胞来抵御未来的感染。质粒通常在几周到几个月内降解,但免疫力仍然存在。

然而,一些研究人员批评审批过程缺乏透明度,因为后期试验的结果尚未公布。Zydus Cadila表示,临床试验仍在进行中,很快将提交完整的分析报告。该公司表示,首批疫苗将于9月在印度使用,并计划明年初生产5000万剂。

无需注射,易于生产。

美国宾夕法尼亚州西塔研究所疫苗和免疫治疗中心主任大卫魏勒说,新冠肺炎疫情的突然袭击使战胜新冠肺炎迫在眉睫,这促使科学家采用新技术——,如利用mRNA和DNA开发疫苗。

RNA疫苗在临床试验中可以更快地表现出强大的免疫反应,目前已被输送到全球数亿人。然而,DNA疫苗也有许多独特的优势:易于生产,成品比mRNA疫苗更稳定。

魏勒说,自20世纪90年代以来,科学家已经开发了DNA和mRNA疫苗。贾米尔说,DNA疫苗面临的挑战是需要到达细胞核,而mRNA疫苗只需要到达细胞质。因此,长期以来,DNA疫苗在临床试验中很难诱导有效的免疫反应,所以直到现在,这种疫苗才被批准用于动物(如马)。

ZyCoV-D疫苗很好地解决了上述问题:它沉积在皮肤下,而不是肌肉组织深处。皮肤下的区域富含免疫细胞,可以吞咽异物并进行治疗。

贾米尔说:“ZyCoV-D疫苗不用针注射就能进入皮肤。这种疫苗是通过在皮肤上按压无针装置注射的。这种装置会产生精细的高压液体流,这将刺穿皮肤表面,并减少疼痛。”

虽然ZyCoV-D比以前的DNA疫苗更有效,但至少需要3剂才能达到效果。贾米尔说,这可能会增加当前疫情期间疫苗接种的后勤挑战。

“同伴”将紧随其后。

根据《自然》的网站显示,其他几款针对新冠肺炎的DNA疫苗正在研发中,它们使用了多种抗原和递送机制,其中两款已经进入后试验阶段:一款由总部位于日本大阪的AnGes公司研发;另一种疫苗是由美国伊诺维尤制药公司开发的。

此外,针对新冠肺炎的6种DNA疫苗正处于早期试验阶段,包括由韩国GeimOne生命科学公司和泰国BioNET公司开发的疫苗,后者正在澳大利亚进行第一阶段试验。

理查德估计,未来将会有更多的DNA疫苗来治疗目前没有疫苗的疾病,从怀孕期间可以传染给婴儿的巨细胞病毒到呼吸道合胞病毒。此外,针对流感、人乳头瘤病毒、艾滋病毒和寨卡病毒的DNA疫苗仍处于实验或开发阶段。

魏勒指出,DNA疫苗可以储存大量信息,这意味着它们可以编码大而复杂的蛋白质,甚至是多种蛋白质,这使得它们有望成为抗癌工具。贾米尔说:“如果DNA疫苗被证明是成功的,这就是疫苗学的未来,因为它们易于制造。”

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