为什么熬夜和日晒会加速皮肤衰老？

熬夜后皮肤会很差，经常风吹日晒很容易看起来老。什么在加速皮肤衰老？有没有延缓皮肤衰老的方法？最近，上海的科学家不仅发现了加速皮肤衰老的“黑手”，还找到了对抗它的方法。

中国科学院上海营养与健康研究所的研究团队和上海交通大学医学院附属第九人民医院的李青峰教授团队最近在《自然-衰老》发表了一篇文章。通过小鼠模型研究和临床样本分析，他们发现基因组或物理损伤激活的miR-31clockERK信号通路是驱动皮肤上皮组织衰老的关键分子机制，并发现临床抗癌药物曲美替尼可能具有潜在的抗皮肤衰老新用途。

皮肤再生能力强，能持续再生毛发，愈合伤口。这种再生能力主要来自隐藏在表皮和毛囊中的皮肤上皮干细胞。但是，在衰老的过程中，这些干细胞会逐渐衰竭，导致表皮变薄，伤口愈合缓慢，头发变薄变白。

皮肤干细胞为什么会衰竭？科学家在皮肤干细胞中发现了一种应激动员机制，这是它们在外界损伤刺激下容易动员的根源。研究小组发现，上皮细胞中名为miR-31的小RNA在促进皮肤毛囊干细胞的应激动员中起着关键作用。无论是物理伤害还是日晒/辐射伤害，其在皮肤中的含量都会迅速增加。小鼠实验表明，如果它在细胞中丰富且活跃，毛囊干细胞将很容易嵌套并迅速失效。一旦它的基因被敲除，毛囊干细胞就会变得容易，皮肤衰老就会减缓。有趣的是，研究团队在衰老的人表皮和毛囊中发现了大量的miR-31，这表明它可能同时作用于衰老的人表皮和毛囊。

这种应激动员机制可以暂时加强皮肤抵抗外界伤害的能力，自然有利于动物应对野外生存的压力。"然而，皮肤干细胞不是永动机，它们会被耗尽."肖恩告诉记者，在皮肤衰老的过程中，是不断的压力动员最终导致了皮肤干细胞的衰竭。一旦干细胞衰竭，就会出现秃顶、白发、表皮变薄、伤口愈合缓慢等皮肤衰老现象。

此外，研究团队还发现，miR-31下调了其靶基因CLOCK的表达，从而激活了经典的MAPK/ERK信号通路，进而驱动毛囊干细胞转分化为表皮并耗竭。“CLOCK是一种与节律相关的基因，这或许可以解释为什么熬夜后皮肤会变差，熬夜时容易掉头发，而规律健康的生活可以让皮肤和头发更健康、更滋润。”肖恩说，这也提醒研究人员，如果能找到一种药物来阻断这种mir-31-clock-MAPK/ERK途径，它不会过度驱动皮肤干细胞工作。事实上，“在现代社会，人类不再需要像野生动物那样强大的皮肤修复能力。如果皮肤干细胞可以平静下来，慢慢释放，那么皮肤和头发就可以延缓衰老。”

很快，他们发现以临床抗癌药物曲美替尼为代表的MAPK/ERK通路抑制剂，能显著拮抗电离辐射引起的小鼠皮肤过早老化，且无明显副作用，在口服或皮肤涂抹的条件下均可起效。

“用于肿瘤放疗的电离辐射也会加速人体皮肤的老化，导致表皮变薄、愈合缓慢、脱发等顽固性后遗症。”肖恩认为，他们在动物实验中开发的外用曲美替尼涂料可能有益于肿瘤放疗患者，并保护他们的皮肤。

“或许，基于这些药物，未来可以开发新的护肤护发产品，延缓皮肤和头发的自然衰老和日晒老化。”他提醒公众，从皮肤和头发老化的机制来看，防晒和护肤霜无疑是减少外部皮肤刺激的好方法。熬夜和保持规律作息也是很好的天然护肤品。