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一种实现跨物种微生物群落可控组装的新方法

2022-07-08 12:03:00 来源:科技日报

自然界中的微生物群落起着重要的作用。土壤微生物区系在碳循环中起着重要作用;肠道菌群在代谢营养物质和防止病原体入侵方面起着关键作用。

不同类型的微生物如何相互交流,执行更多的功能?

中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所戴团队,针对跨物种微生物群落因竞争而难以稳定共存的问题,在人工合成微生物群落领域,提出了构建稳定的跨物种微生物群落的灵活精准的策略和方法。这种方法可以灵活可控地组装多种合成菌群,实现菌群之间的分工和交流。

7月6日,这一成果发表于《自然通讯》。戴是论文的作者,王林是论文的第一作者。和唐对该文作出了重要贡献。

人工微生物群落构建

自然界中实现微生物群落平衡的一种常见策略是空间分离,即不同物种在空间上有序排列,可以进行分工、交流等群落功能,但互不干扰。

受此启发,研究人员构建了尺寸约为400微米的微球(MSB),可以包裹微生物。微球具有三维网络交联结构,可以允许营养物质、信号分子和代谢产物等小分子和蛋白质等生物大分子自由扩散,但可以限制微生物在微球中的运动。因为MSB有相对独立的生长空间和明确的承载上限,所以即使种群在区系中的分裂时间不匹配,也能均衡生长。

研究团队分别构建了大肠杆菌、酿酒酵母和毕赤酵母的MSB,并验证了它们能够在MSB环境中生长和表达目的蛋白或小分子,这表明MSB环境中的不同微生物能够正常生长、代谢和执行特定的生物学功能。

“把微生物群落比作一个大部落。MSB就像一个小部落,代表一个微生物亚群,可以和其他MSB相互作用。通过将msb与不同的亚组相结合,我们构建了一个微生物群落(MSBC)。”王林说。

准确调节菌群比例

大肠杆菌可以快速大量合成蛋白质,而酿酒酵母可以实现复杂真核酶的可溶性表达。如果共同培养形成菌群,可以最大限度发挥两种微生物的优势。

首先,团队构建了大肠杆菌和酿酒酵母的msb,并通过调整两种msb的接种比例组装了一系列MSBC。结果表明,这两个物种在它们的msb中增殖,具有明显的空间界限。调整两种菌种的MSB接种比例可以准确调整菌群组成。

研究人员结合了多种微生物群落,并精确调节了物种的比例。例如,蝴蝶是由植物群组成的。翅膀上的“鳞片”是不同物种的msb(直径400微米左右的微球,不同的荧光代表不同的物种)。MSBC技术可以任意组合不同的跨物种菌群,形成五彩缤纷的蝴蝶翅膀。

合成微生物群落被广泛使用。

研究人员还对MSBC进行了编程,不仅实现了合成生物群落的对话和交流,还展示了MSBC技术在各个领域的应用潜力和优势。

比如农业生产中兽药和农药的过量使用,导致农业废水中含有大量的抗生素和有机磷废弃物,对环境造成了极大的危害。通过构建MSBC,两个物种可以分别降解抗生素和有机磷,可以有效降解废水中的有害物质。

在生物能源领域,利用蓝藻和大肠杆菌设计并构建了光自养MSBC。光合自养微生物蓝藻可以利用CO2合成蔗糖。同样,经过合成生物学工具改造的大肠杆菌,可以将环境中的蔗糖转运到细胞中进行代谢,促进细胞生长;通过构建蓝藻和大肠杆菌的MSBs,组装了具有光能自养的MSBC,并对其进行了检测

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