12日,记者从中国科学技术大学获悉,该校朱舒教授、王育才教授团队研发出一种新型口服抗生素递送载体,可高效促进抗生素口服吸收,有效降低抗生素对肠道菌群稳态的破坏。相关研究成果近日发表于《自然生物医学工程》,已申请国家和PCT发明专利。
目前口服抗生素是主要途径。口服广谱抗生素在杀死致病菌的同时,也会严重破坏肠道菌群的稳态,从而引起肠道菌群失调相关的疾病。如何在不“误伤”肠道细菌的情况下增加抗生素的使用效率,实现两全其美,是目前细菌感染治疗领域亟待解决的重大问题。解决这一问题具有重要的科学意义和社会价值。
目前,许多抗生素在小肠中的吸收效率较低,因此它们进入并残留在大肠中,破坏了肠道菌群的稳态。根据这一特点,研究人员设计了能够高效靶向近端小肠的纳米抗生素,从而介导抗生素的有效吸收,避免肠道菌群失调。基于钠离子依赖性葡萄糖转运蛋白1(SGLT1)在近端小肠中高表达的发现,研究人员设计并合成了葡萄糖修饰的阳离子纳米载体(PGNPs)来递送抗生素。研究发现,PGNPs包被的抗生素与小肠前端的SGLT1联合使用,可以高效地将氨苄西林、氯霉素等抗生素输送到血液循环中,增加抗生素的生物利用度,有效治疗肺部细菌感染和李斯特菌的全身感染。同时,口服PGNPs包衣抗生素可有效减少抗生素的肠道残留,对小肠和大肠共生菌的影响大大降低,停药后恢复较快。进一步的研究证实,口服PGNPs包被的抗生素显著降低了由抗生素相关的肠道菌群失调引起的疾病的风险,如肠道条件致病菌的感染、代谢性疾病的肥胖、肠道耐药细菌的减少和共生细菌中已知抗生素耐药基因的积累等。
该研究成果有望避免口服抗生素对人体的两大副作用:引起慢性疾病的肠道菌群破坏和肠道内耐药菌及耐药基因的积累,具有重要的临床转化潜力。
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