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“年轻”蛋白质流失或眼睛老化

2022-07-22 12:04:00 来源:科技日报

根据美国国家眼科研究所(NEI)对小鼠的一项新研究,保护视网膜支持细胞的蛋白质色素上皮衍生因子(PEDF)在促进细胞循环以维持视力方面发挥着关键作用。这种“年轻”蛋白质的丢失可能会导致视网膜发生与年龄相关的变化。这一新发现可能会导致预防年龄相关性黄斑变性和其他视网膜衰老疾病的新疗法。相关研究发表于《国际分子科学杂志》。

以前的研究表明,PEDF可以保护视网膜细胞,防止细胞损伤和视网膜血管的异常生长。视网膜的光感受器位于视网膜色素上皮(RPE)上。另一方面,PEDF蛋白是由RPE细胞产生的。它与受体PEDF-R结合,并帮助分解包裹在感光细胞外节中的脂质分子。它位于视网膜感光细胞的下方,当它们的外边缘磨损时,有助于恢复和补充它们。

研究人员表示,PEDF被称为“年轻”蛋白质,因为它在年轻的视网膜中含量丰富,但在衰老过程中会减少。研究首次表明,只有去除PEDF,才会导致一系列类似视网膜老化的基因变化。

为了研究PEDF在视网膜中的作用,研究人员开发了一种缺乏PEDF基因的小鼠模型。他们在小鼠模型中检查了视网膜的细胞结构,发现RPE的细胞核增大,这表明细胞DNA的包装模式发生了变化。RPE细胞还开启了4个与衰老和细胞衰老相关的基因,PEDF受体水平明显低于正常水平。此外,RPE层中还有未加工的脂质和感光细胞的其他成分。在老化的视网膜中发现了类似的基因表达变化和RPE代谢缺陷。

发现在缺乏PEDF蛋白的小鼠中,RPE细胞上的PEDF受体数量减少。这表明似乎存在一个与PEDF相关的反馈环,它维持RPE中PEDF-R和脂质代谢的水平。新的发现表明,PEDF起着保护作用,帮助视网膜抵御创伤和衰老相关的磨损。

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