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新疫苗可有效阻断新冠肺炎病毒感染

2022-07-27 12:03:00 来源:科技日报

加州大学圣地亚哥分校医学院领导的一项新研究描述了一种制造新冠肺炎疫苗的不同方法,这种疫苗理论上对新出现的变种仍然有效,可以通过鼻吸入,药丸或其他方法进行接种。该研究成果近日发表在网络期刊《公共图书馆病原体》上。

这项研究涉及到基因修饰质粒的构建,这些质粒含有一些特异性靶向新冠肺炎刺突蛋白的脆弱遗传物质。刺突蛋白是病毒的一部分,对结合和感染细胞至关重要。质粒是来自细菌的小环状DNA分子,与染色体DNA物理分离,可以独立复制。科学家可以使用它们将遗传物质从一个细胞转移到另一个细胞,然后引入的遗传物质可以在接收细胞中复制。

加州大学圣地亚哥分校医学院教授Maurizio Sanetti博士表示,这种方法为新冠肺炎指出了一种更持久、更广泛和有效的疫苗设计思路。

最新研究强调“质胜于量”,寻求诱导抗体优先阻断病毒与其细胞受体的结合和传播,这将导致疫苗的抗体反应更加集中。研究重点缩小到病毒感染的能力,进化上是保守的。换句话说,这些结合位点不会被新的变异体改变,因此代表了一种持久的病毒“脆弱性”和一种更可靠的疫苗靶点。

研究小组构建了包含免疫原(导致B淋巴细胞产生抗体的分子)的质粒。这些免疫原被特别设计来展示作为受体结合基序(RBM)一部分的刺突蛋白节点。这些氨基酸残基就像打开细胞大门的钥匙,钥匙和锁是不会变的。

淋巴细胞是免疫系统的一部分。它们是抗体的巨大生产者,抗体用于响应和抵抗体内不需要的物质,如特定抗原或病毒。b淋巴细胞每秒钟平均能吐出1000个抗体分子。

研究小组将刺突蛋白的选定氨基酸克隆到质粒DNA中。当注射到小鼠的脾脏中时,引入的免疫原分子将产生中和抗体,该中和抗体特异性地调节病毒蛋白刺突RBM上的靶标。对具有原始新冠肺炎菌株变异体的小鼠进行的测试显示,所有变异体具有相似的免疫反应。

萨内蒂说,将这些发现转化为适用于临床试验的疫苗将是“一场艰苦的战斗”。目前该方法已经投入了大量资金,从小鼠研究到人体临床试验是一个巨大的飞跃。

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