年龄相关的B细胞可导致类风湿性关节炎

近日，记者从中国科技大学第一附属医院获悉，该院风湿免疫科诸宸教授团队在类风湿性关节炎发病机制研究方面取得重要进展。他们的研究揭示了年龄相关B细胞(ABCs)通过激活成纤维样滑膜细胞(FLS)促进类风湿性关节炎(RA)发病的作用和分子机制，为未来开发靶向特异性B细胞治疗RA提供了基础。相关研究成果近日发表在《国际风湿病学杂志》《风湿病学报年鉴》上。

活化的成纤维样滑膜细胞是类风湿性关节炎发病过程中的核心效应细胞，其与免疫细胞的相互作用是类风湿性关节炎发病过程中的关键环节。年龄相关B细胞是近年来发现的B细胞的一个特殊亚群。以分泌髓样分子CD11c和转录因子T-bet为特征，被认为与许多自身免疫性疾病的发病机制有关。

研究发现，类风湿性关节炎患者外周血和滑液中与年龄相关的B细胞显著增加，与疾病活动性成正比。转录分析显示趋化和粘附分子相关基因在年龄相关B细胞中表达显著上调。研究人员将年龄相关B细胞与活化的成纤维样滑膜细胞体外共培养，发现活化的成纤维样滑膜细胞分泌的白细胞介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶显著增加，其作用不依赖于细胞接触。通过进一步的转录组学分析和体外分子实验，研究人员发现，年龄相关的B细胞通过分泌肿瘤坏死因子(TNF)及其介导的ERK1/2和JAK-STAT1通路被诱导活化为成纤维细胞样滑膜细胞。