科学家以黑腹果蝇为模式生物,构建了迄今为止最完整、最详细的动物胚胎发育单细胞图谱。这项成果发表在最新一期的《科学》杂志上,利用了超过一百万个不同发育阶段的胚胎细胞数据,代表了多个层面的重大进展。它有助于科学家探索突变如何导致不同的发育缺陷,并了解人类基因组中与大多数疾病相关的突变的巨大非编码部分。
“通过拍摄胚胎生长的全过程,即各个阶段和所有细胞类型,我们可以对伴随发育的细胞状态和分子变化有更全面的了解。”领导这项研究的欧洲分子生物学实验室科学家艾琳弗隆(Irene Furlong)表示,他们可以利用深度学习获得驱动胚胎发育的分子变化的连续视图3354,精确到分钟。
胚胎发育始于卵子受精,随后是一系列的细胞分裂和分化,形成一个非常复杂的多细胞胚胎,能够移动、进食、感知并与环境互动。一百多年来,研究人员一直在研究这一胚胎发育过程。然而,由于采样、成本和技术方面的诸多挑战,几乎不可能以单细胞分辨率描述整个胚胎发育。
在这方面,黑腹果蝇是发育生物学、基因调控和染色质生物学中的模式生物。它的胚胎发育非常迅速,受精后仅20小时内,所有组织都已形成,包括脑、肠和心脏。
这项研究描述了近100万个细胞的开放染色质和50万个细胞的RNA,它们来自重叠的时间点,跨越了果蝇胚胎发育的全过程。通过机器学习神经网络,研究人员使用重叠的时间点,以更精细的分辨率预测每个细胞的精确发育时间。
研究人员表示,尽管收集的样本包含2或4小时时间窗口内年龄略有不同的胚胎,但他们的方法可以在几分钟内放大胚胎发育时间线的任何部分。
该研究可作为其他模型系统的框架。比如哺乳动物胚胎发育,体外细胞分化,甚至患病细胞的药物治疗等。采样时间的间隔可以被设计成以更高的分辨率进行最佳时间预测。
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