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新抗体能中和目前已知的新冠肺炎变种

2022-08-15 17:25:00 来源:科技日报

美国科学家开发了一种新的广泛中和抗体。临床前测试结果表明,它可以中和新冠肺炎目前已知的所有突变菌株,包括所有Omicron菌株,这可能会提高人们对新冠肺炎未来菌株的抵抗能力,并诞生一种新的新冠肺炎疫苗。相关研究发表在最新一期《科学免疫学》杂志上。

为了开发这种抗体,研究负责人之一、波士顿儿童医院的弗雷德里克阿尔特(Frederick Alte)博士等人使用了一种改进的人源化小鼠模型。首先,他们将两个人类基因片段插入小鼠体内,促进其B细胞快速产生多种人源化抗体,然后将小鼠暴露于新冠肺炎刺突蛋白(抗体和现有疫苗的主要靶点)。作为回应,基因编辑小鼠产生了九种与刺突蛋白结合的人源化抗体谱系。

随后,Alt团队与杜克大学的科学家合作,测试这些抗体的有效性。结果显示,9个家系中有3个家系的抗体能够中和新冠肺炎的原毒株,尤其是SP1-77抗体及其家系成员表现出非常广泛的活性,中和了新冠肺炎所有的、、、和Omicron毒株。

是什么使得SP1-77抗体具有如此广泛的中和作用?结构研究表明,SP1-77与目前抗体的工作原理有很大不同。研究人员解释说,许多现有的抗体可以通过在特定位置与刺突蛋白受体结合域(RBD)结合,阻止新冠肺炎与人体细胞的血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合。SP1-77抗体也与RBD结合,但以完全不同的方式,它不会阻止病毒与ACE2受体结合,但SP1-77可以阻止病毒外膜与靶细胞膜融合,从而阻碍了病毒感染的最后一个必要步骤。

阿尔特说:“我们希望这种人源化抗体在中和患者体内的新冠肺炎病毒时,能像在临床前评估中所证明的那样有效。”根据研究人员的说法,SP1-77在一个迄今为止没有在任何新冠肺炎品种中发生突变的位点与刺突蛋白结合,目前所有的品种都被一种新的机制广泛中和,这为设计新的新冠肺炎疫苗提供了有价值的信息。

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